오타니는 10일(한국시각) 미국 플로리다주 더니든의 TD볼파크에서 열린 2021 미국 메이저리그(MLB) 토론토전에 2번·지명 타자로 선발 출장해 5타수 2안타(1홈런) 4타점으로 팀의 7-1 승리를 이끌었다.

오타니는 1-0으로 앞선 2회 초 2사 만루에서 토론토 T.J 조이크로부터 3타점 2루타를 터뜨렸다. 이어 4-0으로 앞선 5회 초 이번에도 조이크의 공(싱커, 91.6마일)을 받아쳐 가운데 담장을 넘기는 솔로 홈런을 기록했다. 시즌 3호 홈런이자, 빅리그 통산 개인 50번째 홈런이다.